美国刺客：米奇（迪伦•奥布莱恩DylanO’Brien饰）本是一位非常普通的美国青年，成长在一个幸福的家庭之中，有一个甜蜜交往的女友。然而，一场意外夺走了米奇父母的生命，让他沦为孤儿，米奇的女友也在恐怖袭击中丧生，几乎是在霎时之间，米奇失去了他生命里所有重要的人。中情局副主管艾琳（桑娜•莱瑟SanaaLathan饰）同情于米奇的惨痛遭遇，决定给他一次报仇的机会，于是将他招募进了一个行动小组，负责训练米奇的小组组长是冷战时期的战斗经营斯坦（迈克尔•基顿MichaelKeaton饰）。很快，斯坦发现了米奇身上异于常人的惊人天赋，而他们共同要面对的，是一个有可能将会导致第三次世界大战的惊天阴谋。